Генетические факторы риска дилатационной кардиомиопатии

Целью проведенного исследования было изучение диагностической значимости генетического тестирования у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), выявление предикторов жизнеопасных желудочковых тахиаритмий (ЖТА) и оценка неблагоприятных клинических исходов в разных генетических группах.

В исследование авторы включили 126 неродственных пациентов с верифицированной ДКМП: 70 (55,6%) пробандов с критериями семейной формы заболевания и 56 (44,4%) лиц с вероятным наследственным компонентом. Всем пациентам (возраст 43,1±11,3 лет; 92/73% муж.; фракция выброса левого желудочка 30,6±8,43%; конечно-диастолический диаметр левого желудочка 68,3±8,36 мм; период наблюдения - медиана 49 мес.) проведен комплекс клинико-инструментальных исследований и генетический скрининг методом секвенирования нового поколения c последующей верификацией вариантов по методу Sanger.

Патогенные и вероятно патогенные генетические варианты обнаружены у 61 (48,4%) из 126 пациентов с ДКМП. Доминирующими мутациями были укорачивающие варианты в гене титина (TTNtv), идентифицированные у 16 лиц (12,7%), и варианты ламина А/C (LMNA), выявленные у 13 пробандов (10,3%); мутации в других 19 генах обнаружены у 32 (25,4%) пациентов. Для анализа в качестве первичной конечной точки были приняты: внезапная сердечная смерть (ВСС), эпизоды ЖТА (устойчивой желудочковой тахикардии/фибрилляции желудочков) и обоснованные разряды имплантированных сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ)-Д/кардиовертердефибрилляторов (КВД) устройств. В результате ROC анализа определены независимые факторы риска ВСС: мутации в гене LMNA (AUC 0,760; р=0,0001) и неустойчивая быстрая желудочковая тахикардия (пороговое значение частоты сердечных сокращений ≥161 уд./мин: AUC 0,788; р=0,0001). При сравнении фено- и генотипов ДКМП выявлены ассоциации TTNtv генотипа с меньшей частотой развития полной блокады левой ножки пучка Гиса (χ²=7,46; р=0,024), меньшей потребностью в имплантации СРТ/КВД (χ²=5,70; р=0,017) и более редкими эпизодами устойчивой желудочковой тахикардии/фибрилляции желудочков (χ²=30,1; р=0,0001) по сравнению с LMNA носителями. Результаты анализа Каплан-Мейера продемонстрировали худший прогноз у носителей LMNA мутаций как в отношении жизнеопасных ЖТА (log rang χ²=88,5; р=0,0001), так и в достижении всех неблагоприятных исходов (χ²=27,8; р=0,0001) по сравнению с группами ген-негативных лиц, носителей TTNtv и других генотипов.

В заключении авторы отметили, что фенотипы ДКМП с TTNtv значимо не отличались по частоте развития ЖТА и неблагоприятных исходов по сравнению с ген-негативной группой и другими генотипами (за исключением LMNA). Ассоциации LMNA мутаций с ЖТА определены на уровне прогностической значимости, что подтверждает важную роль молекулярной диагностики LMNA генотипа как неотъемлемой части интегральной клинической оценки ДКМП для стратификации риска ВСС.

Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Левданский О.Д., Курушко Т.В., Даниленко Н. Г. Генетические факторы риска дилатационной кардиомиопатии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(10):4628. doi:10.15829/1560-4071-2021-4628