Урсодезоксихолевая кислота уменьшает аневризму аорты и расслоение через ось кишечного фарнезоидного X-рецептора/церамидсинтазы 2

Аневризма и расслоение аорты (ААД) являются тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые несут в себе значительный риск и в настоящее время не имеют эффективного лечения. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) может отсрочить начало различных метаболических заболеваний, таких как диабет 2 типа и ожирение. Однако остается неясным, может ли УДХК отсрочить начало ААД.

Китайские ученые продемонстрировали патологическую активацию кишечного фарнезоидного X-рецептора (FXR) как у пациентов с ААД, так и у мышей с ААД. УДХК значительно подавляла активацию кишечного FXR. Эксперименты in vivo показали, что подавление кишечного FXR у мышей с помощью аденоассоциированного вируса (ААВ) снизило частоту ААД, уменьшило инфильтрацию макрофагов и улучшило деградацию внеклеточного матрикса. Эксперименты in vitro показали, что активация кишечного FXR увеличивает экспрессию церамидсинтазы 2 (Cers2), которая участвует в синтезе церамидов de novo и способствует высвобождению церамида C20. Церамид C20 способствует высвобождению металлопротеиназ внеклеточного матрикса (ММП) из макрофагов, что приводит к деградации внеклеточного матрикса и способствует развитию ААД.

В заключении авторы отмечают, что полученные результаты подчеркивают роль УДХК в снижении заболеваемости ААД, раскрывая терапевтический потенциал кишечной оси FXR/Cers2 в борьбе с ААД.

Zhang Z, Xie L, Lin X, He J, Xie Y, Li J, Zhuang X, Tang L, Xie R, Wu Q, Qiu Z, Chen L. Ursodeoxycholic acid alleviates aortic aneurysm and dissection through the intestinal farnesoid X receptor/ceramide synthase 2 axis. Commun Biol. 2025 Jul 5;8(1):1009. doi: 10.1038/s42003-025-08403-2.