Статины повышают риск сахарного диабета? Метаанализ Сотрудничества специалистов по лечению холестерина

В 1994 году было создано Сотрудничество по исследованию лечения холестерина (CTT Collaboration) после того, как было признано, что ни одно рандомизированное контролируемое исследование липидного вмешательства не будет иметь достаточного количества участников, чтобы обеспечить надежную оценку исходов смертности или оценить эффекты у определенных типов пациентов.

Для решения этой проблемы CTT Collaboration проводит мета-анализ данных об отдельных участниках крупномасштабных (1000 или более участников), долгосрочных (два или более лет) несмешанных, рандомизированных контролируемых исследований липидной интервенции. На сегодняшний день сотрудничество сосредоточено на оценке терапии статинами.

Предыдущие метаанализы сводных данных рандомизированных контролируемых исследований показали, что терапия статинами увеличивает риск развития СД, но меньше известно о величине и сроках этого эффекта, а также о том, кто подвергается наибольшему риску. Авторы в представленном метаанализе стремились устранить эти пробелы в знаниях посредством анализа данных отдельных участников крупных, долгосрочных, рандомизированных, двойных слепых исследований терапии статинами.

Авторы провели метаанализ данных отдельных участников рандомизированных контролируемых исследований терапии статинами, которые участвовали в сотрудничестве CTT. Все двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования терапии статинами продолжительностью не менее 2 лет и с участием не менее 1000 участников подходили для включения в этот метаанализ. Все зарегистрированные нежелательные явления, методы лечения и показатели гликемии, связанные с диабетом, были взяты из подходящих исследований. Мета-анализы оценивали влияние назначения статинов на впервые возникший диабет (определяемый нежелательными явлениями, связанными с диабетом, использованием новых сахароснижающих препаратов, концентрацией глюкозы или значениями гликированного гемоглобина (HbA 1c ) и ухудшением гликемии у людей с диабетом (который определяется осложнениями контроля уровня глюкозы, увеличением использования сахароснижающих препаратов или увеличением HbA 1c на ≥0,5%). Стандартный метаанализ воздействия на эти результаты, взвешенный по обратной дисперсии, проводился в соответствии с заранее установленным протоколом.

Из исследований, участвующих в CTT Collaboration, в 19 исследованиях статины сравнивали с плацебо (123 940 участников, 25 701 [21%] с сахарным диабетом (СД); медиана наблюдения 4,3 года), а в четырех исследованиях сравнивали более интенсивные и менее интенсивные методы лечения. терапия статинами (30 724 участника, 5 340 [17%] с СД, средний срок наблюдения 4,9 года). По сравнению с плацебо, назначение статиновой терапии низкой или умеренной интенсивности приводило к пропорциональному увеличению частоты впервые выявленного СД на 10% (2420 из 39 179 участников, которым было назначено лечение статинами [1,3% в год] против 2214 из 39 266 участников были распределены для приема плацебо [1,2% в год]; коэффициент частоты [ОР] 1,10, 95% ДИ 1,04-1,16), а распределение на высокоинтенсивную терапию статинами привело к 36% пропорциональному результату. увеличение (1221 из 9935 участников, назначенных для приема статинов [4,8% в год] против 905 из 9859 участников, назначенных для приема плацебо [3,5% в год]; 1,36, 1,25-1,48). В каждом исследовании частота впервые возникшего СД среди участников, получавших плацебо, в основном зависела от доли участников, у которых было хотя бы одно последующее измерение уровня HbA1c; эта доля была намного выше в исследованиях высокой интенсивности, чем в исследованиях низкой или умеренной интенсивности. Следовательно, основным фактором, определяющим величину абсолютного превышения в двух типах исследований, была степень измерения HbA1c, а не пропорциональное увеличение риска, связанного с терапией статинами. У участников без исходного СД средний уровень глюкозы увеличился на 0,04 ммоль/л как при применении статинов низкой или умеренной интенсивности (95% ДИ 0,03-0,05), так и при приеме статинов высокой интенсивности (0,02-0,06), а среднее значение HbA1c увеличилось на 0,06% (0,00-0,12) при приеме статинов низкой или умеренной интенсивности и на 0,08% (0,07-0,09) при приеме статинов высокой интенсивности. Среди тех, у кого был базовый показатель гликемии, примерно 62% новых случаев СД приходилось на участников, которые уже находились в верхней четверти базового распределения. Относительные эффекты терапии статинами при впервые возникшем диабете были одинаковыми среди разных типов участников и с течением времени. Среди участников с исходным СД ОР ухудшения гликемии составил 1,10 (1,06-1,14) для терапии статинами низкой или умеренной интенсивности и 1,24 (1,06-1,44) для высокоинтенсивной терапии. интенсивность терапии статинами по сравнению с плацебо.

Авторская интерпретация результатов метаанализа. Статины вызывают умеренное дозозависимое увеличение числа новых диагнозов СД, что согласуется с небольшим сдвигом в сторону повышения гликемии, при этом большинство новых диагнозов диабета происходит у людей с исходными гликемическими маркерами, близкими к диагностическому порогу диабета. Однако важно отметить, что любые теоретические неблагоприятные эффекты статинов на сердечно-сосудистый риск, которые могут возникнуть из-за этого небольшого повышения гликемии (или, в действительности, из-за любого другого механизма), уже учтены в общем снижении сердечно-сосудистого риска, которое наблюдается при терапии статинами у пациентов. эти испытания. Эти результаты должны стать дополнительной основой для клинических рекомендаций по клиническому ведению людей, принимающих статиновую терапию.

Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Effects of statin therapy on diagnoses of new-onset diabetes and worsening glycaemia in large-scale randomised blinded statin trials: an individual participant data meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Mar 26:S2213-8587(24)00040-8.doi: 10.1016/S2213-8587(24)00040-8.