Сравнительная оценка побочных эффектов, связанных с беременностью и применением ингибиторов протонной помпы, с использованием базы данных системы отчетности о побочных эффектах FDA

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко назначаются в качестве средств, подавляющих кислотность; однако их применение во время беременности остаётся спорным. Хотя омепразол в целом считается безопасным, он относится к категории C по классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) при применении во время беременности, в то время как другие ИПП относятся к категории B, что вызывает опасения относительно потенциальных рисков для матери и плода. Уточнение профиля безопасности во время беременности имеет решающее значение для принятия обоснованных клинических решений.

Целью исследования китайских ученых была оценка сигналов нежелательных явлений (НЯ), связанных с беременностью, связанных с омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, рабепразолом и пантопразолом, с использованием данных Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA США (FAERS) за период с 1 квартала 2004 года по 1 квартал 2025 года.

Всего было получено 625 127 сообщений о побочных эффектах, в которых ИПП были указаны в качестве основных подозреваемых препаратов, среди которых было выявлено 1099 сообщений, связанных с беременностью. Для обнаружения сигнала используются два алгоритма диспропорциональности: отношение шансов (ROR) и байесовская нейронная сеть распространения уверенности (BCPNN). Каждый ИПП сравнивался со всеми другими препаратами в базе данных, всеми другими ИПП и ранитидином – компаратором, который считается относительно безопасным во время беременности.

К несоразмерным сигналам для НЯ, связанных с беременностью и связанных с ИПП, относились преждевременные роды, низкая масса тела при рождении, задержка роста плода (ЗРП), аборт, макросомия плода, беременность на фоне контрацепции, утренняя тошнота, преэклампсия и геморрагические осложнения. По сравнению со всеми другими препаратами, омепразол продемонстрировал выраженные сигналы послеродового кровотечения (ROR: 3,14, 95% ДИ 1,63–6,04; E(IC): 1,36, IC025:0,45), ЗРП (ROR: 2,14, 95% ДИ 1,52–3,01; E(IC): 1,046, IC025:0,55) и преэклампсия (ROR: 1,95, 95% ДИ 1,27–3; E(IC): 0,9, IC025:0,28). Эти связи сохранялись при сравнении с другими ИПП или ранитидином. Пантопразол продемонстрировал устойчивые тенденции в отношении сигналов риска, таких как преждевременные роды (ROR: 1,48, 95% ДИ 1,26–1,74; E(IC): 0,56, IC025:0,32), рождение детей с низкой массой тела (ROR: 2,08, 95% ДИ 1,56–2,76; E(IC): 1,02, IC025:0,6) и утренняя тошнота (ROR: 3,9, 95% ДИ 1,75–8,7; E(IC): 1,46, IC025:0,36).

Заключение. В данном исследовании были выявлены потенциальные сигналы диспропорциональности, указывающие на связь между применением ИПП во время беременности и зарегистрированными нежелательными явлениями. Некоторые сигналы, по-видимому, были специфичны для конкретного препарата, а не для класса препаратов, например, омепразол при послеродовом кровотечении и преэклампсии, лансопразол при беременности и приеме контрацептивов и пантопразол при утренней тошноте. Тем не менее, эти результаты следует рассматривать как поисковые и гипотетические, требующие осторожной интерпретации и подтверждения в ходе тщательно спланированных эпидемиологических и клинических исследований.

Dong W, Ran Y, Cai Y, Yang Y, Liu H. Comparative evaluation of pregnancy-related adverse events associated with proton pump inhibitors using the FDA adverse event reporting system database. Int J Clin Pharm. 2025 Dec;47(6):2051-2060. doi: 10.1007/s11096-025-02027-6.