Совместное действие системных антибиотиков и ингибиторов протонной помпы на инфекцию Clostridioides difficile и рецидивы

Антибиотики (АБ) и ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются признанными факторами риска заражения и рецидива инфекции Clostridioides difficile, однако их комбинированные эффекты остаются неясными.

Цель исследования- оценить краткосрочное и долгосрочное влияние АБ и ИПП на риск и рецидивы инфекции C. difficile.

Авторы провели популяционное исследование, включающее всех 43 152 пациентов с диагнозом инфекции C. difficile в Швеции (2006-2019 гг.) и 355 172 соответствующих контрольных группы населения без инфекции C. difficile. Влияние АБ и ИПП на риск и рецидивы инфекции C. difficile изучалось для недавнего (0-30 дней) и предшествующего (31-180 дней) периодов времени применения до первой диагностики инфекции C. difficile с использованием многомерной условной логистической регрессии, представленной как отношения шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) с поправкой на демографические данные, сопутствующие заболевания и другие препараты.

По сравнению с контрольной группой совокупный эффект недавнего приема ИПП и АБ составил совокупное отношение шансов (ОШ 17,51, 95% ДИ 17,48-17,53) на риск инфекции C. difficile был сильнее, чем отдельные эффекты АБ (ОШ 15,37 95 % ДИ 14,83-15,93); ИПП (ОШ 2,65, 95% ДИ 2,54-2,76). Результаты были менее выражены при воздействии в предыдущие месяцы. Анализ «доза-реакция» показал, что увеличение воздействия коррелирует с риском инфекции C. difficile недавнее использование АБ (ОШ 6,32, 95% ДИ 6,15-6,49) и ИПП (ОШ 1,65, 95% ДИ 1,62-1,68) на каждое увеличение рецепта.

Недавнее применение макролидов/линкозамидов/стрептграминов, а также других антибактериальных средств, включая производные нитроимидазола; непенициллиновые бета-лактамы и хинолоны показали самую сильную связь с риском и рецидивом инфекции C. difficile, особенно при недавнем применении. Использование ИПП, как недавнее, так и предшествующее, еще больше увеличило риск инфекции C. difficile, связанный почти со всеми классами антибиотиков.

В заключении авторы отметили, что недавнее и предшествующее применение ИПП и системных АБ было связано с повышенным риском инфекции C. difficile, особенно при их сочетании.

Moreels N, Boven A, Gressani O, Andersson FL, Vlieghe E, Callens S, Engstrand L, Simin J, Brusselaers N. The combined effect of systemic antibiotics and proton pump inhibitors on Clostridioides difficile infection and recurrence. J Antimicrob Chemother. 2024 Mar 1;79(3):608-616. doi: 10.1093/jac/dkae012.