Риск развития деменции при использовании антихолинергических препаратов, применяемых для лечения гиперактивного мочевого пузыря

Целью проведенного французскими учеными исследования был анализ взаимосвязи между использованием антихолинергических препаратов для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) и риском возникновения деменции у пожилых пациентов; в целом и по каждому препарату в отдельности.

Авторы провели вложенное исследование случай-контроль с использованием французской национальной медико-административной базы данных. С 1 января 2013 г. по 31 декабря 2018 г. были выявлены случайные случаи деменции и контроли у лиц в возрасте ≥60 лет. Контрольная группа была сопоставима со случаями 5:1 по дате постановки диагноза (дата индекса), возрасту, полу и доходу. Авторы установили 5-летний период экспозиции, заканчивающийся за 2 года до даты индекса (период задержки, чтобы избежать протопатической предвзятости). Исследователи количественно оценили кумулятивное воздействие флавоксата, оксибутинина, солифенацина, троспия хлорида и фезотеродина, используя установленные суточные дозы (DDD).

Был проведен условный логистический регрессионный анализ с поправкой на факторы, которые, как известно, связаны с гиперактивным мочевым пузырем и/или деменцией, включая ожирение, диабет, инсульт, ишемическую болезнь сердца и психотические расстройства.

В итоге проанализированы 4 810 случаев и 24 050 человек из контрольной группы со средним возрастом 82 года. Прием антихолинергических препаратов при ГАМП был связан с повышенным риском развития деменции (скорректированное ОШ = 1,23, 95% ДИ 1,10–1,37) с кумулятивной дозозависимой реакцией: aOR. = 1,07 (95% ДИ 0,91–1,25) для 1–90 DDD, aOR = 1,29 (1,05–1,58) для 91–365 DDD и aOR = 1,48 (1,22–1,80) для > 365 DDD.

При рассмотрении каждого антихолинергического препарата для лечения ГАМП в отдельности показало особенно выраженный повышенный риск деменции для оксибутинина и солифенацина, и низкий риск для троспия хлорида.

Таким образом, при лечении ГАМП у пожилых пациентов антихолинергические препараты следует использовать с осторожностью, принимая во внимание когнитивный статус пациента, антихолинергическую нагрузку и различные терапевтические возможности.

Malcher MF, Droupy S, Berr C, Ziad A, Huguet H, Faillie JL, Serrand C, Mura T. Dementia Associated with Anticholinergic Drugs Used for Overactive Bladder: A Nested-Case Control Study Using the French National Medical-Administrative Database. J Urol. 2022 Jun 10:101097JU0000000000002804. doi: 10.1097/JU.0000000000002804.