Неэффективность карбапенемов в реальной клинической практике по данным терапевтического лекарственного мониторинга и сообщениям автоматизированной информационной системы Росздравнадзора

Применение карбапенемов сопряжено со значительной вариабельностью фармакокинетических / фармакодинамических (ФК/ФД) параметров, особенно у больных в критическом состоянии. Сочетание вариабельности данных параметров и стандартизированных режимов дозирования может привести к нерациональному дозированию, слишком высоким или слишком низким дозам, и, как следствие, к менее эффективному лечению и возникновению резистентности. Оптимальное управление этими факторами имеет важное значение в борьбе с развитием резистентности, особенно в отношении антибиотиков резерва.

Целью исследования является оценка достижения целевого уровня концентрации карбапенемов (имипенем/циластатин) в плазме крови пациентов с ожоговой травмой на основании терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) и анализ спонтанных сообщений, зарегистрированных в базе данных АИС Росздравнадзора относительно эффективности терапии.

В анализ были включены пациенты, получающие антибактериальную терапию имипенемом/циластатином в ожоговом отделении для взрослых Университетской клиники Приволжского исследовательского медицинского университета по поводу ожоговой травмы, находившиеся на стационарном лечении в период с 01.03.2023 по 30.06.2023 гг. Исследование проводилось без поправки на торговое название имипенема/циластатина. ТЛМ проводился после 4‑го введения имипенема/циластатина. Взятие крови осуществлялось через 3 часа (1‑ая проба), 5 часов (2‑я проба) и 8 часов (3‑я проба) после инфузии в пробирку с активатором свёртывания. Анализ был проведён на жидкостном хроматографе «LC-20 Prominance» (Shimadzu, Japan) в обращённо-фазовом режиме с матричным фотодиодным детектором УФ и видимого спектров. Обработка данных осуществлялась с помощью программы LCsolution. Также в качестве объекта исследования анализировались спонтанные сообщения относительно применения карбапенемов, занесённые в АИС Росздравнадзора в период с января 2020 по ноябрь 2023 гг.

Результаты проведённого исследования достижения уровня концентрации карбапенемов (имипенем/циластатин) в плазме крови пациентов с ожоговой травмой показали, что эффективная концентрация имипенема, превышающая значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) относительно выделенного грамотрицательного возбудителя, была обнаружена только у 1 из 5 включённых в исследование пациентов. У двух пациентов наблюдался динамично изменяющийся показатель МПК в процессе лечения, что свидетельствовало о необходимости проведения ТЛМ, а также о вероятности недостижения целевых концентраций и оптимальных ФК/ФД показателей. Ещё у двух пациентов концентрации имипенема были недостаточными для поддержания оптимальных ФК/ФД показателей, что уже говорило о неэффективности применяемого режима антимикробной терапии. Анализ спонтанных сообщений, зарегистрированных в АИС Росздравнадзора, в отношении выявленных случаев неэффективности применения карбапенемов (имипенем/циластатин, меропенем) выявил 5,2 % сообщений в отношении меропенема и 1,4 % — в отношении имипенема/циластаина в общей структуре сообщений.

Заключение. Проведение процедуры терапевтического лекарственного мониторинга способно снизить показатели неэффективности терапии и формирования антибиотикорезистентности за счёт персонализированного подхода к дозированию антимикробного препарата.

Жукова О.В., Чеснокова Н.Н., Воробьева О.А., Погодин И.Е., Широкова И.Ю. Неэффективность карбапенемов в реальной клинической практике по данным терапевтического лекарственного мониторинга и сообщениям АИС Росздравнадзора. Качественная клиническая практика. 2024;(2):66-72. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2024-2-65-71. EDN: WBYKKG