Ингибиторы протонной помпы и риск смертности от всех причин среди онкологических больных

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко применяются, в том числе у онкологических пациентов, для лечения гастроэзофагеального рефлюкса и других заболеваний, связанных с повышенной кислотностью желудка. Последние данные свидетельствуют о наличии связи между длительным применением ИПП и повышенным риском различных неблагоприятных исходов для здоровья, включая более высокую смертность.

Цель исследования изучить связь между применением ИПП и смертностью от всех причин среди онкологических больных посредством всестороннего анализа после внесения поправки на различные факторы-конфаундеры и надежного методологического подхода для минимизации смещения.

В этом ретроспективном когортном исследовании онкологов и гастроэнтерологов из США и Германии использовались данные исследовательской сети TriNetX с электронными медицинскими картами из нескольких организаций здравоохранения. В исследовании использовался дизайн с новым пользователем и активным компаратором, в котором сравнивались недавно начавшие лечение пользователи ИПП с не использующими и недавно начавшими лечение пользователями антагонистов рецепторов гистамина 2 (H2RA) среди взрослых онкологических больных. Пользователи недавно назначенных ИПП (эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол или рабепразол) сравнивались с не использующими или недавно начавшими лечение пользователями H2RA (циметидин, фамотидин, низатидин или ранитидин). Первичной конечной точкой была смертность от всех причин. Каждый пациент в основной группе был сопоставлен с пациентом в контрольной группе с использованием коэффициента склонности 1:1 для снижения смешивающих эффектов. Многофакторные регрессионные модели Кокса использовались для оценки отношений рисков (HR) и 95% доверительного интервала (ДИ).

В течение периода наблюдения (медиана 5,4 ± 1,8 года для пользователей ИПП и 6,5 ± 1,0 года для лиц, не использующих ИПП), пользователи ИПП продемонстрировали более высокий уровень смертности от всех причин, чем не использующие через 1 год, 2 года и в конце наблюдения (HR 2,34–2,72). По сравнению с пользователями H2RA, пользователи ИПП продемонстрировали более высокий уровень смертности от всех причин (HR 1,51; 95% ДИ 1,41–1,69). Аналогичные результаты наблюдались в анализах чувствительности путем исключения смертей в течение первых 9 месяцев и 1 года после воздействия, что подтверждает надежность этих результатов. В анализе чувствительности мы проанализировали результаты смертности от всех причин между бывшими пользователями ИПП и лицами, которые никогда не использовали ИПП, что позволило получить представление о долгосрочных эффектах использования ИПП в прошлом. Кроме того, при последующем наблюдении в течение 1 года анализ выявил значительную разницу в показателях смертности между бывшими пользователями ИПП и лицами, не принимавшими их (HR  1,84; 95% ДИ 1,82–1,96).

Заключение. Применение ИПП у онкологических больных ассоциировалось с более высоким риском смертности от всех причин по сравнению с лицами, не принимающими ИПП, или принимающими H2RA. Эти результаты подчеркивают необходимость осторожного применения ИПП у онкологических больных и указывают на необходимость рассмотрения альтернативных методов лечения при наличии клинической возможности. Однако, учитывая значительные неблагоприятные исходы у онкологических больных, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения наших результатов.

Krishnan A, Schneider CV, Walsh D. Proton pump inhibitors and all-cause mortality risk among cancer patients.World J Clin Oncol. 2025 Jan 24;16(1):99240. doi: 10.5306/wjco.v16.i1.99240.