Анализ фармакокинетических параметров ацетилсалициловой кислоты для прогнозирования возможных нефротоксических эффектов

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота, дозозависимо могут оказывать нефротоксическое действие. Изучение фармакокинетики препаратов ацетилсалициловой кислоты будет способствовать своевременному выявлению и коррекции нарушений в организме, вызванных применением этого лекарственного средства.

Цель проведенной работы была оценка возможного нефротоксического действия ацетилсалициловой кислоты после однократного перорального приема препарата в дозе 75 мг путем анализа фармакокинетических параметров.

В исследовании принимали участие 24 здоровых добровольца, которые получили ацетилсалициловую кислоту в дозе 75 мг (таблетки) внутрь однократно. Измерение активного метаболита ацетилсалициловой кислоты - салициловой кислоты в плазме крови проводили методом ВЭЖХ/МС на жидкостном хроматографе Agilent 1200, оснащенном тандемным масс-спектрометром Agilent 6140. Хроматографическое разделение осуществляли на колонке Agilent Eclipce XDВ-C18 (4,6 мм × 150 мм; 5,0 мкм). Методика определения была валидирована. На основании полученных результатов рассчитывали фармакокинетические параметры Cmax (максимальная концентрация), Tmax (время достижения максимальной концентрации), T1/2 (период полувыведения препарата), AUC0-t (площадь под фармакокинетической кривой от 0 до последней точки экспериментальной кривой), AUC0-∞ (общая площадь под фармакокинетической кривой от 0 до ∞), MRT (среднее время удерживания препарата в крови), Кel (константа элиминации), Cl/F (общий клиренс), Vd/F (кажущийся объем распределения). Статистическую обработку проводили с использованием программы Statistics (22.0.0.0).Результаты: установлено, что Т1/2 салициловой кислоты в плазме крови составил 1,6 ± 0,5 ч. При этом Сmax составила 4523,0 ± 725,0 нг/мл, а время ее достижения - 0,98 ± 0,4 ч. Величина AUC0-t составила 16183,0 ± 3823,0 нг×ч/м, Vd/F 12,0 ± 3,1 л/кг, а MRT 2,9 ± 0,6 ч.

В заключении авторы отметили, что проведенный анализ фармакокинетических параметров показал высокую скорость всасывания, интенсивное распределение и умеренную скорость элиминации салициловой кислоты (основного метаболита ацетилсалициловой кислоты) в организме, что свидетельствует о низком риске нефротоксических проявлений при применении препарата в исследуемой дозе.

Красных ЛМ, Горошко ОА, Василенко ГФ, Городецкая ГИ, Смирнов ВВ, Родина ТА. Анализ фармакокинетических параметров ацетилсалициловой кислоты для прогнозирования возможных нефротоксических эффектов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(4):209–215. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9- 4-209-215